Thursday, October 16, 2025

 

🏠 The Private Property Paradox: Why Socialist Countries Have More Homeowners.

In capitalist countries, private property is a central value — a symbol of freedom, autonomy, and success. However, when we look at the data, something curious emerges: the countries with the highest rates of homeownership are not necessarily the most capitalist, but rather those with socialist histories or emerging economies. This leads us to what we might call the Private Property Paradox.

📊 Ownership vs. Renting: Who Really Owns Their Home?

Below is a comparison of countries with high and low homeownership rates:

Country% Ownership% RentingYear
China96.0%4.0%2022
Romania95.3%4.7%2021
Slovakia93.6%6.4%2024
Hungary92.9%7.1%2021
Russia92.6%7.4%2023
Croatia91.2%8.8%2024
Montenegro91.0%9.0%2023
Serbia88.9%11.1%2024
Lithuania87.4%12.6%2024
Poland87.1%12.9%2024
India86.6%13.4%2011
Brazil70.8%29.2%2022–2023
United Kingdom64.5%35.5%2023
USA65.1%34.9%2025
France61.2%38.8%2024
Germany47.2%52.8%2024
Switzerland42.6%57.4%2023

Data sources: Trading Economics and Numbeo

🔍 Why Does This Happen?

  • Socialist legacy: In countries like China, Russia, and Eastern Europe, housing reforms allowed families to acquire homes at low prices.
  • Ownership culture: In many of these societies, owning a home is seen as essential for family stability and social status.
  • Weak rental markets: A lack of regulation and tenant protections makes renting an unattractive long-term option.
  • Safe investment: With limited access to financial markets, real estate becomes the primary way to build wealth.

🏙️ And in Wealthy Countries?

In developed nations, renting is more common due to factors such as:

  • Professional mobility
  • High property prices
  • Well-regulated rental markets
  • Flexible urban lifestyles

🤔 Final Reflection.

The paradox is clear: the more private property is ideologically valued, the less accessible it becomes in practice. And where the state played a central role in housing distribution, ownership became nearly universal.



 

🏠 O Paradoxo da Propriedade Privada: Por que países socialistas têm mais donos de imóveis?

Em países capitalistas, a propriedade privada é um valor central — símbolo de liberdade, autonomia e sucesso. No entanto, quando olhamos para os dados, algo curioso emerge: os países com maior taxa de propriedade de imóveis não são necessariamente os mais capitalistas, mas sim aqueles com histórico socialista ou economias emergentes. Isso nos leva ao que podemos chamar de Paradoxo da Propriedade Privada.

📊 Propriedade vs. Aluguel: Quem realmente é dono da casa?

Veja abaixo uma comparação entre países com altas e baixas taxas de propriedade:

País% Propriedade% AluguelAno
China96.0%4.0%2022
Romênia95.3%4.7%2021
Eslováquia93.6%6.4%2024
Hungria92.9%7.1%2021
Rússia92.6%7.4%2023
Croácia91.2%8.8%2024
Montenegro91.0%9.0%2023
Sérvia88.9%11.1%2024
Lituânia87.4%12.6%2024
Polônia87.1%12.9%2024
Índia86.6%13.4%2011
Brasil70.8%29.2%2022–2023
Reino Unido64.5%35.5%2023
EUA65.1%34.9%2025
França61.2%38.8%2024
Alemanha47.2%52.8%2024
Suíça42.6%57.4%2023

Fonte dos dados: Trading Economics TRADINGECONOMICS.COM e Numbeo pt.numbeo.com

🔍 Por que isso acontece?

  • Legado socialista: Em países como China, Rússia e do Leste Europeu, reformas habitacionais permitiram que famílias adquirissem imóveis.

  • Cultura de posse: Em muitas dessas sociedades, ter uma casa própria é visto como essencial para estabilidade familiar e status social.

  • Mercado de aluguel frágil: A falta de regulamentação e proteção ao inquilino torna o aluguel uma opção pouco atraente.

  • Investimento seguro: Com mercados financeiros menos acessíveis, imóveis se tornam o principal meio de acumular patrimônio.

🏙️ E nos países ricos?

Nos países desenvolvidos, o aluguel é mais comum por razões como:

  • Mobilidade profissional
  • Preços elevados dos imóveis
  • Mercados de aluguel bem estruturados
  • Estilo de vida urbano e flexível

🤔 Reflexão final

O paradoxo é claro: quanto mais se valoriza ideologicamente a propriedade privada, menos acessível ela se torna na prática. E onde o Estado teve papel central na distribuição de moradia, a posse se tornou quase universal.


Wednesday, October 15, 2025

 



Constelações de Aminoácidos Dentro das Proteínas
Arte ou Ciência?

"Dias atrás, senti-me inspirado a explorar a distribuição espacial — as constelações — de cada tipo de aminoácido na estrutura 3D de proteínas individuais, refletindo sobre a natureza das formas sólidas que elas geram. Seriam esses padrões uma forma de arte ou esconderiam camadas ocultas de informação?"

Essa exploração só é possível graças à programação orientada por IA e aos notáveis bancos de dados moleculares que temos ao nosso alcance. Sinto uma profunda gratidão por todos que contribuíram para a construção desse extraordinário corpo de conhecimento.


Sólido derivado da distribuição 3D dos resíduos de cisteína na desoxiemoglobina A humana:


Metionina:

Triptofano:


Tuesday, October 14, 2025



Amino Acid Constellations Within Proteins.
Art  or Science?

A few days ago, I felt inspired to explore the spatial distribution—the constellations—of each type of amino acid within the 3D structure of individual proteins, reflecting on the nature of the solid forms they generate. Could these patterns be a form of art, or do they conceal hidden layers of information?

Such exploration is only possible thanks to AI-driven coding and the remarkable molecular databases now at our fingertips. I feel a deep sense of gratitude to all those who have contributed to building this extraordinary body of knowledge.




Tryptophan:


Methionine:

Solid derived from the 3D distribution of cysteine residues in human deoxyhemoglobin A:




Sunday, October 12, 2025

Origins  of  Linear  Algebra.

### **The Nine Chapters on the Mathematical Art (《九章算术》, Jiǔ Zhāng Suànshù)**


This is not a single-authored book but a compendium of mathematical knowledge assembled by generations of scholars, with its core content forming between the 3rd century BCE and the 1st century CE. It became the cornerstone of mathematical education in China for centuries and is considered one of the most influential mathematical texts in human history.


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### Key Information about *The Nine Chapters*:


*   **Origin:** It is a collective work, compiled and expanded upon by numerous anonymous scholars over the Han Dynasty (202 BCE – 220 CE). The earliest layers likely date from the 3rd to 2nd century BCE, with the text being standardized with a famous commentary by **Liu Hui** in **263 CE**.

*   **Structure:** As the name implies, it is divided into nine chapters, each dealing with a specific class of problems:

    1.  Field Measurement (方田)

    2.  Millet and Rice (粟米) - Exchange rates and proportions.

    3.  Proportional Distribution (衰分)

    4.  **Short Width (少广)** - Area and side relationships, extraction of roots.

    5.  **Consultations on Works (商功)** - Volumes of civil engineering projects (earthworks, canals).

    6.  **Fair Taxes (均输)** - More complex problems of proportion and distribution.

    7.  Excess and Deficit (盈不足) - The "method of double false position" for solving problems.

    8.  **Rectangular Arrays (方程)** - **This is the most crucial chapter for your question.**

    9.  Right Angles (勾股) - The Pythagorean theorem and related problems.


### Contents Related to Linear Algebra


The direct connection is found in **Chapter 8: Rectangular Arrays (方程, *Fāng Chéng*)**.


The term *Fāng Chéng* originally referred to a system of linear equations arranged on a counting board. Numbers were represented by counting rods (*算筹, suàn chóu*), which were small sticks placed in columns and rows to form a matrix-like array.


*   **Solving Systems of Linear Equations:** This chapter provides the earliest known example in world history of a systematic method for solving **systems of *N* linear equations in *N* unknowns**. The method used is essentially **Gaussian Elimination**, performed over a millennium before Carl Friedrich Gauss.

*   **The Method:** The coefficients (both positive and negative, as Chinese mathematics had a concept of negative numbers) were placed in a matrix on the counting board. The rules involved:

    *   **Multiplying a row** by a non-zero constant.

    *   **Subtracting one row from another** to eliminate variables step-by-step.

    *   This process, called "**elimination by subtraction**" in the text, continued until the matrix was in upper triangular form, allowing for back-substitution to find the solution.

*   **Example:** The text contains concrete problems, such as:

    > "There are three classes of grain: top, medium, and low. Three sheaves of top-grade, two of medium-grade, and one of low-grade yield 39 *dou* of grain. Two of top, three of medium, and one of low yield 34 *dou*. One of top, two of medium, and three of low yield 26 *dou*. How many *dou* does one sheaf of each class yield?"


    This translates to the system:

    3x + 2y + z = 39

    2x + 3y + z = 34

    x + 2y + 3z = 26


    The text then describes the array method to solve it, finding the solution (x=9.25, y=4.25, z=2.75).


### Other Mathematical Concepts (Beyond Linear Algebra)


*The Nine Chapters* is a comprehensive work, also covering:

*   **Geometry:** Calculations of areas and volumes for various shapes (including the correct formula for the volume of a pyramid).

*   **Arithmetic:** Rules for fractions, proportions, and the calculation of square and cube roots.

*   **The Pythagorean Theorem:** Covered in detail in Chapter 9.

*   **Negative Numbers:** The text explicitly provides rules for arithmetic operations with negative numbers (e.g., "Like signs subtract, unlike signs add"), which was a revolutionary concept at the time.


### Legacy and Importance


*   **Foundation of Chinese Math:** Along with *The Gnomon of the Zhou (周髀算经)*, it is one of the Two Great Chinese Mathematical Classics.

*   **Liu Hui's Commentary:** The 3rd-century mathematician Liu Hui's detailed commentary is integral to the text. He provided proofs, justifications, and more rigorous explanations for the algorithms, elevating the work from a practical handbook to a theoretical masterpiece.

*   **Influence:** Its methods and problems were studied and developed by mathematicians across East Asia for over a millennium.


In summary, while the ancient Chinese did not conceptualize "linear algebra" as a formal abstract field with vector spaces and matrices, **Chapter 8 of *The Nine Chapters on the Mathematical Art* contains the world's first documented, systematic, and general method for solving systems of linear equations—a core algorithmic procedure that is absolutely fundamental to the modern discipline of linear algebra.**

 Sulfur and Adaptive Phylogeography.

Phylogeography is an important multidisciplinary field of biological research that seeks to determine the geographic distribution of genealogical lineages (Avise et al., 1987). An essay by Martins and Domingues (2011) provides insight into fundamental concepts and the status of this discipline in Brazil. The article “Adaptive phylogeography: functional divergence between haemoglobins derived from different glacial refugia in the bank vole” by Petr Kotlík et al. (2014) is a pioneering study suggesting that phylogeographic patterns may result from adaptive processes involving competition and selection.

In this study, conducted with a small rodent approximately 10 cm in length — the bank vole (Myodes glareolus, formerly Clethrionomys glareolus) — which colonized Great Britain at the end of the last glacial period, the authors demonstrated that an initial population of the species, which had already spread throughout the region, was replaced in southern Great Britain (covering nearly all of England) by another population of the same species, originating from a different glacial refuge and already carrying an adaptive advantage.

A significant physiological difference between these two populations was the presence, in the second, of erythrocytes with three times greater antioxidant capacity. Experimental results indicated that this was due to the presence, in the erythrocytes of the second wave of colonizers, of a major hemoglobin component of the β52Cys type, instead of β52Ser, which was present in the partially replaced population. Structural and physicochemical studies showed that the thiol group of β52Cys is widely exposed on the molecular surface, has a low pKa, and reacts with diamide to produce extensive polymerization via disulfide bridges (-S-S-), as demonstrated by its complete reversal upon reaction with 2-mercaptoethanol, a reagent that reduces disulfide bonds.

The evolutionary significance of this thiol-rich hemoglobin in one of the bank vole populations is attributed to superior protection in situations involving reproductive cost, climatic stress, intraerythrocytic parasitoses, and diabetes — all conditions faced by populations of these rodents, as discussed by the authors. Thiol-rich hemoglobins are defined as those with eight or more cysteine residues per hemoglobin molecule. In vertebrates, the number of cysteines per hemoglobin ranges from zero to around eighteen. Crocodiles, sharks, and freshwater turtles are among the taxa with the highest content of cysteine residues (–SH group: thiol, sulfhydryl, mercaptan) in some of their hemoglobins, with some of these thiols fully exposed on the surface, making them highly reactive.

It is worth noting that thiol-rich hemoglobins occur in other taxa and vertebrate species. The reason for their evolutionary fixation is generally not clearly determined. However, the statement that “sulfur makes champions” seems largely justified, as resistance to extreme environmental conditions and exceptional physical performance are frequently observed in species bearing thiol-rich hemoglobins.

 Enxofre e Filogeografia Adaptativa.

A filogeografia é uma importante área de pesquisa biológica de caráter multidisciplinar, cujo objetivo é determinar a distribuição geográfica de linhagens genealógicas (Avise et al., 1987). Um ensaio de Martins e Domingues (2011) permite apreender conceitos fundamentais e compreender a situação dessa disciplina no Brasil. O artigo “Adaptive phylogeography: functional divergence between haemoglobins derived from different glacial refugia in the bank vole”, de Petr Kotlík et al. (2014), é um trabalho pioneiro que sugere que padrões filogeográficos podem resultar de processos adaptativos, envolvendo competição e seleção natural.

Nesse estudo, realizado com um pequeno roedor de aproximadamente 10 cm de comprimento — o bank vole (Myodes glareolus, anteriormente Clethrionomys glareolus) — que colonizou a Grã-Bretanha ao final do último período glacial, os autores demonstraram que uma população inicial da espécie, que já havia se espalhado por toda a região, foi substituída no sul da Grã-Bretanha (abrangendo quase toda a Inglaterra) por outra população da mesma espécie, oriunda de um refúgio glacial distinto, já portadora de uma vantagem adaptativa.

Uma diferença fisiológica significativa entre essas duas populações foi a presença, na segunda, de eritrócitos com capacidade antioxidante três vezes maior. Os resultados experimentais indicaram que isso se devia à presença, nos eritrócitos da população da segunda onda de colonização, de um componente hemoglobínico majoritário do tipo β52Cys, em vez de β52Ser, presente na população parcialmente substituída. Estudos estruturais e físico-químicos mostraram que o tiol da β52Cys está amplamente exposto na superfície molecular, possui um pKa baixo e, ao reagir com diamida, promove extensa polimerização por pontes dissulfeto (-S-S-), como demonstrado por sua reversão completa com 2-mercaptoetanol, um reagente redutor de pontes dissulfeto.

O significado evolutivo dessa hemoglobina rica em tióis, presente em uma das populações de bank vole, é atribuído a uma proteção superior em situações que envolvem custo reprodutivo, estresse climático, parasitoses intraeritrocitárias e diabetes — todas condições enfrentadas por populações desses roedores, conforme discutido pelos autores. Hemoglobinas ricas em tióis são definidas como aquelas que possuem oito ou mais resíduos de cisteína por molécula. Nos vertebrados, o número de cisteínas por hemoglobina varia de zero a cerca de dezoito. Crocodilos, tubarões e tartarugas de água doce estão entre os táxons com maior conteúdo de resíduos cisteínicos (grupo -SH, tiol, sulfidrila, mercaptano) em algumas de suas hemoglobinas, sendo que alguns desses tióis estão totalmente expostos na superfície molecular, o que pode torná-los altamente reativos.

Vale destacar que hemoglobinas ricas em tióis ocorrem em outros táxons e espécies de vertebrados. A razão de sua fixação evolutiva geralmente não está claramente determinada. No entanto, a afirmação de que “o enxofre faz campeões” parece amplamente justificada, uma vez que resistência a condições ambientais extremas, bem como desempenho físico excepcional, são frequentemente observados em espécies portadoras de hemoglobinas ricas em tióis.



  Hemoglobin’s Hidden Role as a Dynamic Reservoir of Glutathione and an Oxygen-Dependent GSH Buffer.

Summary : Introduction: A Tale of Two Molecules Hemoglobin (Hb), the well-known oxygen transporter in red blood cells (RBCs), and glutathione (GSH), the cell's primary antioxidant, have a more dynamic relationship than previously understood. The nearly identical high concentrations of both molecules in RBCs (around 5 mM) suggest a direct, regulated interaction. This text introduces a new paradigm where hemoglobin acts as an intelligent, oxygen-sensitive "GSH depot," sequestering and releasing the antioxidant in response to local oxygen levels. The Architecture of Interaction: Mapping the GSH Binding Sites on Hemoglobin The physical basis for this interaction lies in four specific, non-covalent binding sites for GSH located in hemoglobin's central cavity. Two Symmetric, High-Affinity Sites: These are found at the interface of the α and β subunits and are stable in both oxygenated (R-state) and deoxygenated (T-state) hemoglobin, serving to anchor GSH. Two Symmetric, Lower-Affinity Sites: These sites are located between the two β-subunits and, crucially, exist only when hemoglobin is oxygenated (R-state). When oxygen is released and hemoglobin shifts to the T-state, these pockets are dismantled, forcing the release of the two GSH molecules bound there. This structural change mechanically links deoxygenation to GSH release. Evolutionary Conservation: A Signature of Importance. The specific amino acids that form these four GSH binding pockets are "absolutely conserved" across a wide range of mammalian species. Such perfect preservation over millions of years of evolution indicates that this function is not incidental but is a core, non-negotiable physiological mechanism essential for survival, linking oxygen status to antioxidant defense. The Energetics of a Reversible Bond: A Thermodynamic Perspective. Thermodynamic studies confirm the structural model, showing that four GSH molecules bind to oxygenated Hb, while only two bind to deoxygenated Hb. The binding affinity for GSH decreases nearly 8.5-fold (from a Kd of ~2 µM to ~17 µM) upon deoxygenation, which thermodynamically drives the release of two GSH molecules in low-oxygen environments. This interaction is primarily driven by hydrophobic forces, which allows for a rapid and reversible bond that is highly sensitive to the protein's conformational changes. The Physiological Masterstroke: Hemoglobin as an Oxygen-Dependent GSH Buffer. This system functions as a highly efficient antioxidant delivery mechanism. Charging in the Lungs: In high-oxygen environments, Hb adopts the R-state and becomes "charged" with four GSH molecules. Delivery in Tissues: In low-oxygen tissues, as Hb releases oxygen and switches to the T-state, it simultaneously releases two GSH molecules. This provides a proactive, on-demand antioxidant defense precisely where metabolic activity and oxidative stress are highest, ingeniously merging the functions of oxygen sensing and antioxidant deployment into a single molecule. A Tale of Two Bonds: Contrasting Non-Covalent Binding with Covalent S-Glutathionylation It is critical to distinguish the physiological non-covalent Hb-GSH complex from the pathological covalent modification known as S-glutathionylation (forming HbSSG). Non-Covalent Complex (Physiological): A homeostatic buffer triggered by normal oxygen fluctuations. It involves reduced GSH and has only a minor effect on oxygen affinity. Covalent HbSSG (Pathological): A marker of damage triggered by severe oxidative stress. It involves oxidized glutathione (GSSG) and dramatically increases oxygen affinity by six-fold, impairing oxygen delivery and creating a vicious cycle of tissue damage. The non-covalent buffer system is a primary defense mechanism designed to prevent the oxidative stress that leads to the formation of the harmful covalent adduct. Clinical Horizons: Implications for Red Blood Cell Pathologies. This model provides a new lens for viewing diseases like sickle cell disease, thalassemias, and hemolytic anemias. It suggests a "double-hit" hypothesis: the primary genetic defect (first hit) creates chronic oxidative stress, which then depletes the GSH pool. This cripples the Hb-GSH buffer system (second hit), accelerating cell damage. This understanding opens new therapeutic avenues focused on "recharging" the buffer by replenishing intracellular GSH levels, which could complement existing treatments. Conclusion: A New Paradigm for Hemoglobin. Hemoglobin is far more than a passive oxygen carrier; it is a sophisticated biosensor that directly links the body's oxygen status to its antioxidant defenses. This non-covalent GSH buffering is a proactive, homeostatic mechanism designed to prevent the cellular damage that leads to the pathological formation of covalent HbSSG. This paradigm reframes hemoglobinopathies as failures of an integrated system and points toward new research and therapeutic strategies, such as developing biomarkers to measure the "GSH-loading state" of hemoglobin or designing drugs to enhance this natural protective interaction. For readers interested in the primary literature that underpins this new understanding, the following publications are essential reading: Fenk, S. et al. (2022). Hemoglobin is an oxygen-dependent glutathione buffer adapting the intracellular reduced glutathione levels to oxygen availability. Redox Biology. doi.org/10.1016/j.redo Gasiunya, G. et al. (2023). Glutathione Non-Covalent Binding Sites on Hemoglobin and Major Glutathionylation Target betaCys93 Are Conservative among Both Hypoxia-Sensitive and Hypoxia-Tolerant Mammal Species. International Journal of Molecular Sciences. doi.org/10.3390/ijms25 Gasiun, A. et al. (2023). Changes in Hemoglobin Properties in Complex with Glutathione and after Glutathionylation. International Journal of Molecular Sciences. doi.org/10.3390/ijms24 Di Francesco, A. et al. (2023). Glutathionyl Hemoglobin and Its Emerging Role as a Clinical Biomarker of Chronic Oxidative Stress. Antioxidants. doi.org/10.3390/antiox Mitra, G. et al. (2019). Structural analysis of glutathionyl hemoglobin using native mass spectrometry. Journal of Structural Biology. doi.org/10.1016/j.jsb.

 

 O Papel Oculto da Hemoglobina como um Reservatório Dinâmico de Glutationa e um Tampão de GSH Dependente de Oxigênio.

Introdução: Uma História de Duas Moléculas

A hemoglobina (Hb), conhecida por transportar oxigênio nas hemácias (glóbulos vermelhos), e a glutationa (GSH), principal antioxidante celular, têm uma relação mais dinâmica do que se pensava. As concentrações quase idênticas de ambas nas hemácias (cerca de 5 mM) sugerem uma interação direta e regulada. Este texto propõe um novo paradigma: a hemoglobina atua como um “depósito inteligente” de GSH, sensível ao oxigênio, que sequestra e libera o antioxidante conforme os níveis locais de oxigênio.

Arquitetura da Interação: Mapeando os Locais de Ligação da GSH na Hemoglobina

A base física dessa interação está em quatro locais específicos de ligação não covalente para GSH na cavidade central da hemoglobina:

  • Dois locais simétricos de alta afinidade: localizados na interface entre as subunidades α e β, estáveis tanto na forma oxigenada (estado R) quanto na desoxigenada (estado T), servem como âncoras para o GSH.

  • Dois locais simétricos de baixa afinidade: situados entre as duas subunidades β, existem apenas na forma oxigenada (estado R). Quando o oxigênio é liberado e a hemoglobina muda para o estado T, esses bolsões são desmontados, liberando duas moléculas de GSH. Essa mudança estrutural conecta mecanicamente a desoxigenação à liberação de GSH.

Conservação Evolutiva: Um Sinal de Importância

Os aminoácidos que formam esses quatro bolsões de ligação são “absolutamente conservados” entre diversas espécies de mamíferos. Essa preservação perfeita ao longo de milhões de anos indica que essa função é essencial para a sobrevivência, ligando o status de oxigênio à defesa antioxidante.

A Energia de uma Ligação Reversível: Uma Perspectiva Termodinâmica

Estudos termodinâmicos confirmam o modelo estrutural: quatro moléculas de GSH se ligam à Hb oxigenada, enquanto apenas duas se ligam à Hb desoxigenada. A afinidade de ligação diminui cerca de 8,5 vezes (de um Kd de ~2 µM para ~17 µM) com a desoxigenação, o que impulsiona termodinamicamente a liberação de GSH em ambientes com pouco oxigênio. Essa interação é impulsionada principalmente por forças hidrofóbicas, permitindo uma ligação rápida, reversível e sensível às mudanças conformacionais da proteína.

A Jogada Fisiológica Genial: Hemoglobina como Tampão de GSH Dependente de Oxigênio

Esse sistema funciona como um mecanismo altamente eficiente de entrega de antioxidantes:

  • Carregamento nos pulmões: em ambientes ricos em oxigênio, a Hb adota o estado R e se “carrega” com quatro moléculas de GSH.

  • Entrega nos tecidos: em tecidos com pouco oxigênio, à medida que a Hb libera oxigênio e muda para o estado T, ela também libera duas moléculas de GSH.

Isso fornece uma defesa antioxidante proativa e sob demanda, exatamente onde a atividade metabólica e o estresse oxidativo são mais intensos, unindo de forma engenhosa as funções de detecção de oxigênio e liberação de antioxidantes em uma única molécula.

Uma História de Dois Tipos de Ligação: Comparando Ligação Não Covalente com S-Glutationilação Covalente

É essencial distinguir o complexo fisiológico Hb-GSH (não covalente) da modificação patológica covalente conhecida como S-glutationilação (formando HbSSG):

  • Complexo não covalente (fisiológico): atua como tampão homeostático, ativado por flutuações normais de oxigênio. Envolve GSH reduzida e tem pouco impacto na afinidade por oxigênio.

  • HbSSG covalente (patológico): marcador de dano causado por estresse oxidativo severo. Envolve glutationa oxidada (GSSG) e aumenta drasticamente a afinidade por oxigênio (seis vezes), prejudicando a entrega de oxigênio e gerando um ciclo vicioso de dano tecidual.

O sistema tampão não covalente é uma defesa primária projetada para evitar o estresse oxidativo que leva à formação do aduto covalente prejudicial.

Horizontes Clínicos: Implicações para Patologias das Hemácias

Esse modelo oferece uma nova perspectiva para doenças como anemia falciforme, talassemias e anemias hemolíticas. Propõe-se uma hipótese de “duplo golpe”: o defeito genético primário (primeiro golpe) gera estresse oxidativo crônico, que esgota o reservatório de GSH. Isso compromete o sistema tampão Hb-GSH (segundo golpe), acelerando os danos celulares. Essa compreensão abre novas possibilidades terapêuticas focadas em “recarregar” o tampão por meio da reposição de GSH intracelular, complementando os tratamentos existentes.

Conclusão: Um Novo Paradigma para a Hemoglobina

A hemoglobina é muito mais do que um transportador passivo de oxigênio; é um biossensor sofisticado que conecta diretamente o status de oxigênio do corpo às suas defesas antioxidantes. Esse sistema de tamponamento não covalente com GSH é um mecanismo homeostático proativo, projetado para prevenir danos celulares que levam à formação patológica de HbSSG. Esse paradigma redefine as hemoglobinopatias como falhas de um sistema integrado e aponta para novas estratégias de pesquisa e tratamento, como o desenvolvimento de biomarcadores para medir o “estado de carregamento de GSH” da hemoglobina ou a criação de medicamentos que reforcem essa interação protetora natural.

"Para os leitores interessados na literatura científica que fundamenta essa nova compreensão, as seguintes publicações são leitura essencial." Fenk, S. et al. (2022). Hemoglobin is an oxygen-dependent glutathione buffer adapting the intracellular reduced glutathione levels to oxygen availability. Redox Biology. doi.org/10.1016/j.redo Gasiunya, G. et al. (2023). Glutathione Non-Covalent Binding Sites on Hemoglobin and Major Glutathionylation Target betaCys93 Are Conservative among Both Hypoxia-Sensitive and Hypoxia-Tolerant Mammal Species. International Journal of Molecular Sciences. doi.org/10.3390/ijms25 Gasiun, A. et al. (2023). Changes in Hemoglobin Properties in Complex with Glutathione and after Glutathionylation. International Journal of Molecular Sciences. doi.org/10.3390/ijms24 Di Francesco, A. et al. (2023). Glutathionyl Hemoglobin and Its Emerging Role as a Clinical Biomarker of Chronic Oxidative Stress. Antioxidants. doi.org/10.3390/antiox Mitra, G. et al. (2019). Structural analysis of glutathionyl hemoglobin using native mass spectrome


Friday, October 10, 2025

              “Sun,Sea,Shore”               
“Sol, Mar, Praia”


 



import matplotlib.pyplot as plt
import numpy as np

# Set up the figure and axis
fig, ax = plt.subplots(figsize=(8, 6))
ax.set_xlim(-1.2, 1.2)
ax.set_ylim(0, 1.2)
ax.set_aspect('equal')
ax.axhline(y=0, color='k', linewidth=0.5)  # Base line
ax.axvline(x=0, color='k', linewidth=0.5)  # Axis

# Parameters
r = 1.0  # Radius/height for simplicity

# 1. Cylinder cross-section: Rectangle from y=0 to y=r, x=-r to x=r
ax.add_patch(plt.Rectangle((-r, 0), 2*r, r, fill=False, edgecolor='blue', linewidth=2, label='Cylinder'))

# 2. Cone cross-section: Triangle from base at y=0 (x=-r to r) to apex at y=r (x=0)
ax.plot([-r, 0, r], [0, r, 0], color='red', linewidth=2, label='Cone')

# 3. Hemisphere cross-section: Semicircle with diameter at y=r (x=-r to r), curving down to point at y=0 (x=0)
theta = np.linspace(np.pi, 2*np.pi, 100)  # From pi to 2pi for lower semicircle
x_semi = r * np.cos(theta)
y_semi = r + r * np.sin(theta)  # Shift up by r so it starts at y=r and goes down to y=0
ax.plot(x_semi, y_semi, color='green', linewidth=2, label='Hemisphere (pole-down)')

# Labels and ticks for heights
ax.set_xticks([-r, 0, r])
ax.set_xticklabels(['-r', 'Axis', 'r'])
ax.set_yticks([0, 0.5*r, r])
ax.set_yticklabels(['h=0 (Base)', 'h=r/2', 'h=r (Top)'])
ax.set_xlabel('Width (2r total)')
ax.set_ylabel('Height h')
ax.set_title("Vertical Cross-Sections: Cone + Hemisphere = Cylinder\n(Archimedes' Cavalieri Setup)")

# Legend
ax.legend(loc='upper right')

# Fill to show overlap (optional: fills the cone and hemisphere lightly)
ax.fill([-r, 0, r], [0, r, 0], alpha=0.3, color='red')  # Cone fill
ax.fill_between(x_semi, y_semi, 0, alpha=0.3, color='green')  # Hemisphere fill (from curve to base, but since base is at 0, approximate)

plt.grid(True, alpha=0.3)
plt.show()


Thursday, October 9, 2025

 

A Filosofia da Incomensurabilidade  de PI=3,1416...

Essa é uma pergunta fantástica, que sai do campo do cálculo e entra no coração da filosofia da matemática e da metafísica. O fato de o comprimento da circunferência e seu diâmetro serem incomensuráveis (ou seja, sua razão, π, ser um número irracional) é um dos fatos mais profundos e perturbadores da matemática.

Aqui estão algumas considerações filosóficas que podemos extrair desse "estranho fato":

1. O Infinito Escondido no Finito e Perfeito

O círculo é, em muitas culturas e sistemas filosóficos (como o de Platão), o símbolo da perfeição, da totalidade, do eterno e do divino. É uma forma finita, perfeitamente delimitada e com uma simetria absoluta. O diâmetro é uma linha reta, o símbolo da simplicidade, da medida e da racionalidade.

A filosofia aqui reside no paradoxo: para descrever a relação entre estas duas formas perfeitas, simples e finitas, somos forçados a usar um número, π, que é infinito e não periódico. A complexidade infinita emerge da simplicidade mais pura. Isso nos leva a perguntar:

  • Será que o infinito não é algo "lá fora", mas sim uma propriedade inerente a todas as formas perfeitas?

  • A simplicidade que percebemos no universo é apenas uma fachada para uma complexidade subjacente inesgotável?

2. A Crise do Racionalismo Pitagórico

Os pitagóricos, na Grécia Antiga, acreditavam que "tudo é número" e que o universo era governado por números inteiros e suas razões (frações). A realidade, para eles, era fundamentalmente racional e comensurável. A descoberta de grandezas incomensuráveis (primeiro com a raiz de 2, e depois com π) foi um choque profundo.

A consideração filosófica é que o universo não é tão "arrumado" quanto nossa razão gostaria que ele fosse. A existência de π prova que há uma tensão fundamental entre o mundo ideal e abstrato da geometria (um círculo perfeito) e a nossa capacidade de expressá-lo completamente através de razões simples. Isso sugere que a realidade é mais complexa e "estranha" do que os sistemas puramente racionais podem capturar.

3. O Limite entre o Concreto e o Abstrato

Podemos desenhar um círculo físico. É um objeto concreto. Podemos pegar uma régua e medir seu diâmetro. Mas nunca, jamais, conseguiremos medir sua circunferência exatamente usando a mesma régua. Se a unidade da sua régua for o diâmetro, a circunferência sempre cairá "entre as marcações", não importa quão finas você as faça.

Isso levanta uma questão filosófica sobre a natureza da realidade:

  • O mundo físico corresponde perfeitamente à matemática abstrata? Ou a matemática é uma linguagem que descreve o mundo, mas nunca o captura em sua totalidade?

  • A incomensurabilidade de π sugere que há uma "suavidade" ou "continuidade" no tecido do espaço que não pode ser totalmente segmentada por nossas unidades de medida finitas e discretas.

4. Ordem Determinística versus Caos Aparente

Os dígitos de π parecem caóticos. Eles se estendem infinitamente sem padrão repetitivo, passando em todos os testes estatísticos de aleatoriedade. Se você olhasse apenas para a sequência de dígitos, acreditaria estar vendo o caos.

No entanto, essa sequência não é aleatória de forma alguma. Ela é rigidamente determinada por uma definição geométrica simples e perfeita (C/D). Cada dígito está exatamente onde precisa estar.

A reflexão filosófica aqui é uma poderosa metáfora para o livre-arbítrio e o determinismo. O que percebemos como caótico e imprevisível na vida ou no universo pode, na verdade, ser o resultado de regras subjacentes simples e perfeitamente ordenadas. π nos mostra que ordem e caos não são opostos, mas talvez duas faces da mesma moeda.

Em suma, a incomensurabilidade de π é um lembrete filosófico de que o universo é fundamentalmente misterioso. Ele nos ensina que dentro do finito se esconde o infinito, que a perfeição requer uma complexidade inesgotável para ser descrita, e que a realidade transcende nossas tentativas de enquadrá-la em sistemas puramente racionais e finitos. Pi não é apenas um número; é uma constante filosófica.